Lyme neuroborreliose

Vejledning til diagnostik og behandling af Lyme neuroborreliose hos voksne, version 2, 13. september 2025.

Denne vejledning er tiltænkt diagnostik og behandling af formodet Lyme neuroborreliose (LNB) hos voksne. Vejledning er udarbejdet som et supplement til Borrelia klaringsrapport (2014). Vejledningen er udarbejdet, så den kan læses selvstændigt.

Genveje

• Afgrænsning
• Quickguide
• Klinisk præsentation
• Diagnostik
• Behandling, opfølgning og prognose
• Opfølgning
• Prognose
• Øvrig behandling
• Differentialdiagnoser
• Patienter i immunsupprimerende behandling
• Profylakse
• Referencer

Quickguide

Udredning	Behandling	Opfølgning/prognose
Symptomer og lumbalpunktur: Celletælling + Borrelia burgdorferi intratekaltest + CXCL13	1.valg: Tbl. Doxycyclin 100 mg x 2 po (1.døgn 200 mg x 2 po) alternativt Inj. Ceftriaxon 2g x 1 iv eller Inj. Penicillin G 5 MIO x 4 iv i 14 dage.	Henvises til opfølgning på infektionsmedicinsk afdeling, evt. flåtcentre på RH eller OUH eller fortsætte forløb i neurologisk afdeling. 85% komplet remission.

Antibiotisk behandling af patienter med Lyme neuroborreliose

Nævnte behandlingsregimer anses for lige effektive:

• Tbl. Doxycyclin 100 mg po 2 gange dagligt i 14 dage, 1. døgn 200 mg po x 2

• Inj. Ceftriaxon 2 g x 1 iv 14 dage

• Inj. Penicillin G 5 MIO x 4 iv i 14 dage

Doxycyclin anses som førstevalg, da dette muliggør ambulant behandlingsforløb.

Baggrundsafsnit

Vejledning til udredning og behandling af voksne patienter med symptomer på Lyme neuroborreliose (LNB).

Ved mistanke om LNB kontaktes Infektionsmedicinsk afd., som varetager diagnostisk udredning, behandling og opfølgning.

Baggrund

• LNB er en neuroinfektion forårsaget af spirokæten Borrelia burgdorferi sensu lato, der overføres ved bid af skovflåten Ixodes ricinus. I Europa skyldes LNB primært de to Borrelia genospecies, B. garinii og B. bavariensis (1,2).

• I Danmark diagnosticeres ca. 200 patienter årligt med LNB. Heraf er ca. 30% under 18 år (3,4).

• Sygdommen er endemisk i stort set hele Europa og det nordøstlige USA, men med regionale forskelle (2,5).

Definition (6)

LNB

1. Neurologiske symptomer forenelige med LNB.

2. Lymfocytær pleocytose i cerebrospinalvæske (CSV).

3. Påvist intrathekal B. burgdorferi specifik IgG og/eller IgM antistofsyntese.

Diagnostiske kriterier

• Sikker LNB: Tilstedeværelse af 3 ud af 3 kriterier (6).

• Mulig LNB: Tilstedeværelse af 2 ud af 3 kriterier (6). (Ved manglende pleocytose er det vigtigt at overveje andre differential diagnoser).

Klinisk præsentation

• Mindre end 40% af patienter med LNB angiver forudgående flåtbid og ca. 20-30% erythema migrans (EM) (1,3,4,5).

• LNB udvikles typisk indenfor 2-6 uger efter debut af flåtbid (1,3).

• LNB diagnosticeres hyppigst mellem juni og december, men kan ses året rundt (4).

Klassiske symptomer på Lyme Neuroborreliose (1-7)

Radikulære smerter

• Svære, brændende, vandrende smerter aksialt i ryggen, oftest mellem skulderbladene/nakke eller lænd, som kan være ledsaget af udstråling til ekstremiteter (f.eks. ekstremitet hvor flåtbid/EM forekom).

• Tiltagende smerteintensitet med alder.

• Smerter er stillingsuafhængige.

• Kutane dys- og hyperæstesier.

• Natlig forværring med påvirkning af søvn er hyppig.

• Ingen eller sparsom effekt af NSAIDs og morfika.

Pareser

• Hyppigst er uni- og bilateral perifer facialis parese. Ved bilateral facialis parese opstår parese på modsatte side typisk indenfor et par døgn efter debut af den initiale facialis parese.

• Uni- eller bilateral abducensparese (5%) og oculomotoriusparese (1%).

• Parese af abdominalmuskulatur og/eller ekstremiteterne, oftest asymmetrisk. Sjældent blæreparese.

• OE- eller UE-parese uden samtidig kranienerveaffektion, ses hos ca. 20%.

Klassiske meningitis symptomer

• Ca. 5% af voksne patienter med LNB præsenterer sig med symptomer på viral meningitis (subakut hovedpine, moderat nakkestivhed og let feber). Denne præsentation af LNB ses hyppigere hos børn.

Andre manifestationer

I sjældne tilfælde (ca. 5 tilfælde årligt i Danmark) ses myelitis, encephalitis eller en kronisk progressiv encephalomyelitis med langsomt progredierende supranukleær para- eller tetraparese med gangataksi/perceptiv høretab og vægttab. Denne kan udvikle sig over > 6 måneder.

• Meningovaskulær involvering kan medføre progredierende lakunære infarkter, der udvikles over uger til år. I nogle tilfælde afficeres også større cerebrale kar. Denne vaskulopati kan ses i kombination med en progressiv encephalomyelitis.

• De klassiske LNB-symptomer med neurologiske udfaldssymptomer kan være ledsaget af mere uspecifikke symptomer som hovedpine, svimmelhed og paræstesier.

Diagnostik

• Ved mistanke om LNB skal foretages lumbalpunktur.

• Er diagnostisk lumbalpunktur ikke mulig indenfor 48 timer (f.eks. grundet pågående AK-behandling) anbefales det, at patienter med klinik til LNB starter antibiotisk behandling indtil relevant udredning kan gennemføres.

CSV-undersøgelse

• CSV-leukocytter: Lymfocytær pleocytose (Median 100 x10⁶ celler/l).

• CSV- protein: Forhøjet (0.5-5 g/l).

• CSV-glukose ratio: Normal - <0,3 kan ses ved sen LNB.

• CSV-laktat: Normal til marginalt forhøjet.

Manglende CSV-pleocytose kan forekomme ved lumbalpunktur meget tidligt i forløbet (1-2 dage efter debut af de neurologiske symptomer), eller når patienten forud har fået antibiotika. Men diagnosen vil være usikker og den kliniske vurdering er væsentlig.

Både dyrkning, mikroskopi og PCR på CSV har lav diagnostisk sensitivitet (<30%) og anbefales ikke som rutinediagnostik (1,6,8).

Ved fravær af CSV pleocytose og evt negativ CXCL13 vælger nogle mikrobiologiske afdelinger ikke at analysere for B. burgdorferi specifik intrathekal antistofsyntese (9,10). B. burgdorferi specifik intrathekal antistofsyntese uden CSV pleocytose er forenelig med tidligere neuroborreliose,

Intrathekal B. burgdorferi antistof syntese

• B. burgdorferi specifik intrathekal IgM- og/eller IgG-antistofsyntese påvises hos 85% ved slutningen af anden sygdomsuge og hos stort set alle efter 6-8 uger (2,3,4,7,11)

• Den diagnostiske specificitet af en positiv B. burgdorferi specifik intrathekal antistofsyntese ledsaget af CSV-pleocytose er meget høj (>95%).

• B. burgdorferi specifik intrathekal antistofsyntese persisterer oftest i lang tid og er ikke egnet til monitorering af behandlingseffekten (3,4)

CXCL13

• Forekommer i høj koncentration i CSV hos ca. 90% af patienter med LNB (> 50 ng/L, Euroimmun ELISA assay) (9,10).

• Ses forhøjet tidligere end B. burgdorferi specifik intrathekal antistofsyntese.

• Sensitivitet 82-89%, specificitet 94% blandt patienter mistænkt for LNB.

• Ikke Borrelia specifik – angiver B-celle aktivitet og kan ses forhøjet ved andre neuroinflammatoriske sygdomme f.eks. neurosyfilis og CNS lymfom (10).

• Aftager markant/normaliseres indenfor dage til uger efter antibiotisk behandling og kan anvendes som en infektionsmarkør. CXCL13 kan således være normal hos patienter med LNB, der først lumbalpunkteres efter start af relevant antibiotika (9,10).

Blod

• Negative B. burgdorferi antistoffer i serum udelukker ikke LNB (1-16% negative på tidspunkt for lumbalpunktur i tre danske studier) (3,7,11).

• Antistofundersøgelse i blod har sammenlignet med CSF en lavere diagnostisk værdi.

• Leukocyttal, CRP og sænkning er oftest normale og bidrager ikke til diagnosen.

Billeddannende undersøgelser

• CT- og MR-skanning har ingen diagnostisk værdi i den subakutte sygdomsfase (2,5)

Behandling, opfølgning og prognose

Antibiotisk behandling

Ved klinisk mistanke om LNB, fund af pleocytose og evt forhøjet CXCL13 bør antibiotisk behandling iværksættes (Der afventes ikke svar på B. burgdorferi intrathekal test)(5,6,9).

Risiko for følger efter LNB stiger ved lang sygdomsvarighed før start af antibiotisk behandling.

Nævnte behandlingsregimer anses for lige effektive (12,13,14):

• Tbl. Doxycyclin 100 mg po 2 gange dagligt i 14 dage, 1. døgn 200 mg po x 2.

• Inj. Ceftriaxon 2 g x 1 iv i 14 dage.

• Inj. Penicillin G 5 MIO x 4 iv i 14 dage.

Doxycyclin anses som førstevalg, da dette muliggør ambulant behandlingsforløb.

• Behandlingen virker typisk i løbet af dage (til uger) på smerterne.

• Progression fra uni- til bilateral perifer facialis parese kan ses selv dage efter start af antibiotisk behandling; dette er ikke tegn på behandlingssvigt.

Opfølgning

• Patienter med LNB skal mhp klinisk opfølgning henvises til en af følgende:

  • Infektionsmedicinsk afdeling.

  • Klinisk Center for Vektorbårne Infektioner; Infektionsmedicinsk Afdeling, Odense Universitets Hospital.

  • Enhed for Flåtoverførte infektioner, Afdeling for Infektionssygdomme, Rigshospitalet.

  • Alternativt kan patienter fortsætte forløb i neurologisk afdeling (særlig relevant ved neuropatiske smerter eller lammelser).

Prognose

• Ved facialis parese ses komplet remission hos ca. 85%. Tidlig bedring (< 4 uger) tyder på en god prognose. Det samme gælder andre pareser (4).

• Prognosen efter LNB er god (15).

• Der kan ses bedring i symptomer i måneder til 1-2 år efter antibiotisk behandling. Ca. 10-15% af patienter behandlet for LNB angiver betydende symptomer 1 år efter behandling. Der ses fortsat bedring i de følgende år (1,3,5).

• Såfremt pt. er behandlet på mistanke om mulig LNB og der er manglende bedring i tilstand eller mistanke om terapisvigt (hvilket er yderst sjældent) bør diagnosen genovervejes, og der anbefales kontrol af CSV-inflammation og CXCL13.

  • Typisk ses halvering af CSV pleocytose inden for 14 dage efter start af antibiotisk behandling. CSV pleocytose kan påvises i flere måneder efter antibiotisk behandling.

  • B. burgdorferi intrathekal antistof syntese kan detekteres i mange år efter relevant antibiotisk behandling. Dette er ikke tegn på behandlingssvigt (6,14).

  • CXCL13 falder/normaliseres oftest indenfor dage til uger efter antibiotisk behandling (7,10).

Øvrig behandling

• Ved behov for behandling mod neurogene smerter anbefales SNRI (Serotonin/Noradrenalin Reuptake hæmmere) (duloxetin), antiepileptika (gabapentin) eller tricykliske antidepressiva (amitriptylin). For behandling af neuropatiske smerter henvises til: https://nnbv.dk/behandling-af-neuropatiske-smerter/ (DNS).

• Ved facialis parese evt. øjenklap, viskøse øjendråber samt vurdering ved ergoterapeut mhp vejledning i træning af ansigtsmuskulatur.

• Ved ekstremitets pareser henvisning til genoptræning.

• Ved vedvarende kognitive symptomer > 12 uger vurdering via neuropsykolog.

Differentialdiagnoser (hyppigste)

• Mekanisk radikulopati med radikulær smerte i et eller flere dermatomer ledsaget af korresponderende sensoriske og motoriske udfald.  

• Herpes zoster radiculitis.

• Cervikal eller lumbal rodkompression.

• Brachial eller lumbal plexusaffektion.

• Abdominale smerter/akut abdomen.

• Muskuloskeletale smerter.

• Idiopatisk facialis parese.

• Neurosarkoidose.

• Viral meningitis.

Patienter i immunsupprimerende behandling

• Patienter i immunsupprimerende behandling (specielt B-celle depleterende behandling) kan klinisk præsentere sig atypisk med flere almene symptomer så som feber, vægttab og træthed (16).

• Specifikke serum B. burgdorferi antistoffer inklusiv intrathekal B. burgdorferi antistof syntese kan være vedvarende negative trods aktiv infektion. CXCL13 har diagnostisk værdi.

• Borrelia PCR i blod/CSV har begrænset følsomhed, men kan være af diagnostisk værdi i udvalgt cases. Analysen foretages på KMA, OUH. Nærmere information om Borrelia DNA detektion https://ekstern.infonet.regionsyddanmark.dk/files/dokument1063327.htm (OUH,KMA)

• Mikrobiom 16S/18S på blod/CSV kan have værdi i den diagnostiske udredning.

• Overvej anden flåtoverført infektion som Neoehrlichia mikurentis (17).

Udredning af patienter med tidligere LNB

• Overstået infektion efterlader ikke beskyttende immunitet, så re-infektion er mulig (2,5).

• Specifikke serum B. burgdorferi IgG antistoffer og intrathekal B. burgdorferi kan vedvarende detekteres år efter velbehandlet infektion (6,15).

• Kriterier for at påvise en fornyet LNB hos patienter med tidligere vil således baseres på en kombination af neurologiske symptomer, CSV pleocytose og evt påvisning af CXCL13.

Udbetaling af kritisk sygdom

• LNB kan i visse tilfælde medføre udbetaling af engangssum for kritisk sygdom.

Profylakse

• Se efter flåter, særligt i varme og fugtige områder som knæhaser, lyske og armhuler, efter mulig eksposition (1,6).

• Flåten skal sidde > 16 timer før Borrelia-bakterien overføres, hvorfor hurtig fjernelse af flåter kan forhindre smitte (1,6).

• Overstået infektion efterlader ikke beskyttende immunitet så re-infektion er mulig (2,5).

• Der er ikke indikation for antibiotisk behandling efter flåtbid (1,6).

• Overvej om patienten er kandidat til Tick-borne encephalitis virus (TBEv) vaccination https://www.sst.dk/da/udgivelser/2024/Sundhedsstyrelsens-faglige-overvejelser-vedroerende-forebyggelse-af-TBE (SST).

• Der er ingen godkendt og markedsført vaccine mod Borreliose.

Gradering af evidens

Der er ikke foretaget en formaliseret gradering af evidensniveau, da der ikke foreligger solid evidens for store dele af feltet.

Referencer

1. Lyme borreliosis: diagnosis and management. BMJ. 2020;369:m1041. doi:10.1136/bmj.m1041.

2. Lyme neuroborreliosis: known knowns, known unknowns. Brain. 2022 Aug 27;145(8):2635–2647. doi:10.1093/brain/awac206. PMID: 35848861.

3. Characteristics and clinical outcome of Lyme neuroborreliosis in a high endemic area, 1995–2014: a retrospective cohort study in Denmark. Clin Infect Dis. 2017 Nov 1;65(9):1489–1495. doi:10.1093/cid/cix543. PMID: 28520998.

4. The clinical and epidemiological profile of Lyme neuroborreliosis in Denmark 1985–1990. A prospective study of 187 patients with Borrelia burgdorferi specific intrathecal antibody production. Brain. 1992 Apr;115(Pt 2):399–423. doi:10.1093/brain/115.2.399. PMID: 1606475.

5. Lyme neuroborreliosis. Handb Clin Neurol. 2013;115:559–575. doi:10.1016/B978-0-444-52902-2.00032-1. PMID: 23931802.

6. EFNS guidelines on the diagnosis and management of European Lyme neuroborreliosis. Eur J Neurol. 2010 Jan;17(1):8–16.e1–4. doi:10.1111/j.1468-1331.2009.02862.x. PMID: 20050879.

7. Lyme neuroborreliosis in adults: A nationwide prospective cohort study. Ticks Tick Borne Dis. 2020 May;11(4):101411. doi:10.1016/j.ttbdis.2020.101411. PMID: 32107131.

8. Simultaneous use of serum IgG and IgM for risk scoring of suspected early Lyme borreliosis: graphical and bivariate analyses. APMIS. 2010 Apr;118(4):313–323. doi:10.1111/j.1600-0463.2010.02610.x. PMID: 20403104.

9. Predictive value of CXCL13 in suspected Lyme neuroborreliosis: a retrospective cross-sectional study. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020 Aug;39(8):1461–1470. doi:10.1007/s10096-020-03861-4. PMID: 32172371.

10. Diagnostic value of cerebrospinal fluid CXCL13 for acute Lyme neuroborreliosis: A systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2018 Dec;24(12):1234–1240. doi:10.1016/j.cmi.2018.04.007. PMID: 29654814.

11. Clinical Characteristics in Danish Children and Adults Diagnosed With Neuroborreliosis: A Retrospective Study From January 2016 to January 2024. Eur J Neurol. 2025 Jul;32(7):e70250. doi: 10.1111/ene.70250. PMID: 40630013.

12. Oral doxycycline versus intravenous ceftriaxone for European Lyme neuroborreliosis: a multicentre, non-inferiority, double-blind, randomised trial. Lancet Neurol. 2008 Aug;7(8):690–695. doi:10.1016/S1474-4422(08)70119-4. PMID: 18567539.

13. Oral doxycycline compared to intravenous ceftriaxone in the treatment of Lyme neuroborreliosis: a multicenter, equivalence, randomized, open-label trial. Clin Infect Dis. 2021 Apr 26;72(8):1323–1331. doi:10.1093/cid/ciaa217. PMID: 32133487.

14. Randomized trial of longer-term therapy for symptoms attributed to Lyme disease. N Engl J Med. 2016 Mar 31;374(13):1209–1220. doi:10.1056/NEJMoa1505425. PMID: 27028911.

15. Long term survival, health, social functioning, and education in patients with European Lyme neuroborreliosis: nationwide population based cohort study. BMJ. 2018 May 30;361:k1998. doi:10.1136/bmj.k1998. PMID: 29844042.

16. Rituximab leading to an atypical presentation of neuroborreliosis and false negative serology. Pract Neurol. 2024 May 29;24(3):215–218. doi:10.1136/pn-2023-003976. PMID: 38135497.

17. Ten years of detecting Neoehrlichia mikurensis infections in Sweden: demographic, clinical and inflammatory parameters. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2024 Nov;43(11):2083–2092. doi:10.1007/s10096-024-04909-5. PMID: 39136831; PMCID: PMC11535080

Om denne guideline

Forkortelser

CSV: Cerebrospinal væske

EM: Erythema migrans

LNB: Lyme neuroborreliose

Ændringslog

Nuværende udgave erstatter udgaven fra 2021. Væsentligste ændringer:

• Ændring i anbefaling af behandlingsregimer.

  • Tbl. doxycyclin, inj. ceftriaxon og inj. penicillin G anses som lige effektive.

  • Doxycyclin anses som førstevalg, da dette muliggør ambulant behandling.

• Afsnit om udredning af patienter i immunmodulerende behandling.

• LNB er ændret til at være en laboratorie anmeldelses pligtig sygdom

Forfattere (alfabetisk rækkefølge)

• Anne-Mette Lebech; Klinisk professor, Afdeling for Infektionssygdomme, Rigshospitalet
• Christian Brandt; Klinisk professor, Infektionsmedicinsk afdeling, Sjællands Universitetshospital, Roskilde
• Fredrikke C. Knudtzen, Afdelingslæge, Infektionsmedicinsk afd. Odense Universitetshospital
• Helene Mens, Overlæge, Afdeling for Infektionssygdomme, Rigshospitalet
• Jacob Bodilsen, Overlæge, Infektionsmedicinsk afd., Aalborg Universitetshospital
• Sigurdur Skarphédinsson, Overlæge, Infektionsmedicinsk afd., Odense Universitetshospital

Referenter

• Carsten Schade Larsen, Overlæge, Infektionsmedicinsk afd., Århus Universitetshospital (DSI)
• Christian P. Midtgaard Stenør, Overlæge, Neurologisk afd., Herlev-Gentofte Hospital (DNS)
• Ram Dessau, Overlæge, Klinisk mikrobiologisk afd., Slagelse Sygehus (DSKM)
• Lars Omland, Overlæge, Infektionsmedicinsk afd., Rigshospitalet (DSI)

Tovholder fra DSI

• Anne-Mette Lebech; Klinisk professor, Overlæge, Afdeling for Infektionssygdomme, Rigshospitalet
• Fredrikke C. Knudtzen; Afdelingslæge, Infektionsmedicinsk afd. Odense Universitetshospital

Interessekonflikter

• AML: Honorar/Advisory board; Pfizer, GSK, Gilead, Bavarian Nordic. Research funding: Pfizer.

• RD: Advisory board; Roche.

Keywords

Borrelia burgdorferi sensu lato, Lyme neuroborreliose

DSI på

Følg os på linkedin.com/company/dansk-selskab-for-infektionsmedicin

Nyhedsbrev

Skriv din email adresse og modtag nyheder om hjemmesiden.